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阿尔茨海默病(AD)是一种神经系统退行性疾病,患者会出现记忆下降、认知障碍等症状,影响日常生活。目前中国有约1000万患者,且这一数字预计将继续上升。
9月21日是世界阿尔茨海默病日。为提升公众对该病的认知和防治意识,复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队推出“一图读懂阿尔茨海默病”科普图集,针对30个最常见的AD患者和家属的问题分别给予专业解答,包括病因、症状、诊断、预防和治疗等各个方面。
这也是郁金泰团队连续第四年推出科普图集。(详见澎湃科技报道:《困在时间里|华山医院郁金泰团队发布“一图读懂阿尔茨海默病2022”》)
近日,澎湃科技对郁金泰教授进行专访,对其中涉及到的一些问题作更加详细的讨论。
澎湃科技:60岁以上的老年人,AD发病率为5%,女性更加容易患病。能否介绍一下国内AD患者其它的人口特征?有城乡、地域差异吗?
郁金泰(复旦大学附属华山医院神经内科主任医师):据估计,我国目前的阿尔茨海默病(AD)患者数量约为1000万人,随着人口老龄化趋势的加剧,这一数字预计将继续上升。年龄是AD的主要危险因素之一,在65至74岁的人群中,有5%的人患有阿尔茨海默病;在75至84岁的人群中,这一比例达到13.1%;而在85岁或以上的人群中,患病率更高,达到33.3%。AD等痴呆患病率有城乡及地域差异,农村地区痴呆患病率高于城市地区,西部高于北方高于南方地区。
澎湃科技:数据显示,到2050年患者数量在欧洲将增加3倍,世界范围内增加6倍,什么导致这一预期?
郁金泰:这可以归因于多个因素,主要是人口老龄化、长寿化,以及对AD的诊断与认识的进步。随着医疗技术的发展和人们生活水平的提高,人类寿命延长,老年人口比例增加。另一方面,人们对AD的诊断和认识不断提高,越来越多的患者被早期诊断和治疗,患病人数的估计因此在不断增加。
澎湃科技:去年11月,著名好莱坞演员、雷神的扮演者、39岁的克里斯·海姆斯沃斯宣布息影,医生检测出他的基因中有同时来自父母的APOE4,可能意味着他罹患AD的风险比一般人高8-10倍,他决定花更多的时间去陪伴家人和亲近自然。你建议没有家族病史的人去进行基因检测吗?你怎么看AD相关的基因检测结果?
郁金泰:基因在AD的成因中具有重要的作用。研究人员已发现了30多个与AD风险有关的新基因,其中APOE-e4对于晚发型AD的风险影响最大。虽然并非所有AD患者都有家族史,但一级亲属中存在AD患者会明显增加个体发展为AD的风险。
对于没有家族史且无认知下降症状的人群,通常没有必要进行基因检测。一般情况下,对于与AD相关的基因检测结果,人们应该保持谨慎的态度。AD是遗传和环境因素相互作用的复杂疾病,基因通常可以解释其中一部分信息,但是多种因素都可能参与疾病的发生发展。
澎湃科技:图集中提到AD是持续恶化且不可逆,平均在患病后10年进入中期,14年进入晚期。你提到早期治疗能够延缓疾病进展,有数据支持吗?
郁金泰:AD早期诊断与治疗非常重要。早期诊断为患者提供更多治疗选择,最重要的选择之一是β-淀粉样蛋白疾病修饰疗法。以仑卡奈、多奈单抗为首的β-淀粉样蛋白疾病修饰疗法2023年被FDA(美国食品药品监督管理局)认定为突破疗法,他们针对AD早期患者开展的临床研究均证明了临床获益。ClarityAD研究结果显示:与安慰剂组相比,使用仑卡奈单抗的患者经过18个月治疗周期其CDR-SB得分下降了0.45分,认知能力的下降速度减缓了27%。TRAILBLAZER-ALZ 2结果显示:使用多奈单抗的患者经过76周的治疗,在iADRS和CDR-SB评分上均取得了临床上有意义的获益。其中低/中Tau蛋白人群,数据分析提示疾病进展风险降低了38.6%。
澎湃科技:由于AD病程较长,很多患者关心AD检测与治疗的花费问题,能否请你介绍一下?
郁金泰:常规检测通常需要包括临床评估(医生问诊与认知测试)、影像学检查(例如头颅MRI)、血液检测,治疗包括胆碱酯酶抑制、NMDA受体拮抗剂。以上常规的检测与药物容易获得,涵盖在医保中,但具体的费用和医保政策可能会因地区和医疗体系而异。而针对AD精准诊断的检查,例如脑脊液生物标志物检测、PET-CT,以及一些还在临床试验阶段、我国未上市的疾病修饰药物花费较高,且往往不包含在医保内。
澎湃科技:你提到的三种新的靶向药是否在疗效上是优于传统生化抑制剂药物的选择?
郁金泰:β-淀粉样蛋白疾病修饰药物相比于传统的胆碱酯酶抑制剂等药物,具有一些优势,主要原因在于这些靶向药物可以更精准地干预AD的病理过程,以延缓病情的进展。在这些新药临床试验中,患者可以继续使用传统药物,以确保他们能够接受当前的标准治疗,并进一步评估试验药物的疗效和安全性。这种做法有助于与试验药物进行对比,以更好地评估其独立的疗效和不良反应。但新药的获得难度较高,多需要依赖于临床试验,在国内的价格也较高。
澎湃科技:图集中说到非药物治疗在AD治疗中同样重要,然而很多研究显示尽管饮食、锻炼等因素已经被揭示与认知退化有关,但多领域生活方式干预疗法对于AD的疗效仍不明确。你怎么看?
郁金泰:饮食、体力活动、认知活动、心血管危险因素管理、社交活动等非药物干预在阿尔茨海默病中的重要性已经被广泛认可,虽然不同研究中得到的结果可能不一致,但大多研究均提示他们对AD及痴呆症的预防具有潜在影响和获益。在国内,认知中心及认知障碍亚专科医生团队开展了一系列学术研究和临床实践,为患者提供个体化的非药物预防及治疗方案。我们团队研究发现通过干预生活方式、管理共患病等方式可预防47.0%-72.6%的痴呆发生。《脑认知健康管理中国专家共识2023》最近也将发布,届时对AD体系化的干预措施和治疗做出系统的指导。
澎湃科技:2020年上映的电影《困在时间里的父亲》横扫各大国际奖项,展现了AD所带来的认知退化和精神问题对家庭关系和患者照料所提出的挑战。请问针对中晚期病患护理和照料,目前国内的主流模式是怎样的?
郁金泰:家庭照料仍是目前最主要的护理模式。此外,社区服务中心、护理机构和养老院也提供了一些认知训练、护理和照料服务。上海在全市全面推行的长护险制度为中重度AD患者提供护理服务和经济补偿,极大的减轻了家属的照料负担。